重案组刑警吴英(yīng )雄（赵又廷 饰）在拯救客机后成为警界明星，出演各种警队宣传片风光无两(liǎng )。是日，海港城陷入(rù )突然危机，高铁、跨海大桥等交通要道突发(fā )连环爆炸，吴英雄在(zài )追(zhuī )索嫌凶过程中与东区分局刑事侦查组刑警(jǐng )陈真（林更新 饰）结为搭档，又再度重逢被逼做人肉(ròu )炸弹的通缉犯徐达夫（黄渤 饰）。原来，一号为“夜行者”的神秘组织绑(bǎng )架了徐(xú )达夫等通缉犯(fàn )的家属，逼迫他们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通路炸毁，使海港城变为孤城，以释放生化病毒，执行毁灭城市的“枯草计划”。吴英雄和陈真为解救(jiù )徐达夫(fū )妻子杜小晴（关颖 饰）并(bìng )阻止枯草计划，与鉴识官蓝西英（张钧甯 饰）、黑鹰队成员黄世楷（修杰楷 饰）等人向夜行者发起挑战。